Lékaři vědí, že neurodegenerativní choroby jsou často doprovázeny zvýšeným obsahem cholesterolu v krvi pacientů, nebylo však dosud známo, jak tyto dva faktory navzájem souvisí.Cholesterol nemůže působit na mozek přímo, protože hematoencefalická bariéra je pro něj neproniknutelná. Aby zjistili mechanismy spojení vysoké hladiny cholesterolu s urychleným vývojem demence, provedli vědci z USA, Velké Británie a Nizozemska analýzu údajů více než 1800 účastníků dvou velkých prospektivních průzkumů: Baltimorského longitudinálního průzkumu stárnutí (BLSA), který byl zahájen v USA v roce 1958, a Iniciativy pro neurovizualizaci Alzheimerovy choroby (ADNI), která se realizuje od roku 2003.V první etapě vědci zjistili, že klíčovou roli ve vývoji demence hrají porušení tzv. katabolismu cholesterolu – jeho přeměny ve žlučové kyseliny. Podobné poruchy jsou typické pro pacienty s Alzheimerovou chorobou a vaskulární demencí. Potom vědci ověřili na více než 26 tisících pacientů terapeutických klinik ve Velké Británii, jestli souvisí působení cholesterolových přípravků, které blokují vstřebávání žlučových kyselin do krevního oběhu, s primárními symptomy demence.Vědci zjistili, že při velkých dávkách přípravků blokujících žlučové kyseliny se riziko vývoje vaskulární demence zvyšuje, ale jen u mužů. Vědci předpokládají, že katabolismus cholesterolu a syntéza žlučových kyselin ovlivňují postup demence prostřednictvím signálních cest mozku, které jsou pro pohlaví specifické.Své závěry o tom, že lidé s Alzheimerovou chorobou mají sklon ke zvýšení obsahu žlučových kyselin v mozku, potvrdili autoři na 29 vzorcích odebraných při pitvě zemřelých pacientů v rámci průzkumu BLSA. „Abychom lépe potvrdili výsledky, ověřujeme nyní, jestli se mohou schválené přípravky pro léčení jiných chorob, které napravují poruchy přenosu signálů žlučové kyseliny v mozku, stát novými metodami léčení Alzheimerovy choroby a s ní spojené demence,“ uvádí tisková zpráva nakladatelství PLOS slova hlavního autora studie, doktora Madhava Thambisettyho, vedoucího oddělení klinické a translační neurobiologie v laboratoři behaviorální neurobiologie Národního institutu stárnutí USA.Tyto práce se provádějí v rámci projektu Přeprofilování léků pro efektivní léčení Alzheimerovy choroby (DREAM).Autoři doufají, že získané výsledky umožní položit základ pro vývoj nových terapeutických prostředků, podotýkají však, že k tomu jsou nutné dodatečné experimentální výzkumy, aby bylo možné lépe pochopit úlohu rozpadu cholesterolu při demenci.